2017年炎炎盛夏之時，窗外樹上聲聲蟬鳴擾人心緒，海燕藥業(yè)有些公司研發(fā)重點(diǎn)項(xiàng)目S原料藥的工藝優(yōu)化進(jìn)入了瓶頸期。藥物研究所所長、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、研究員個個眉頭緊鎖，一個個問題都寫在了臉上。為加快研究進(jìn)度，盡早打破“目前國內(nèi)市場上無仿制藥上市，該品種藥物長期被國外原研藥品壟斷”的現(xiàn)狀，藥物研究所果斷成立了海星QC小組，希望通過群眾性攻關(guān)活動，突破瓶頸。
 

通過對現(xiàn)狀的深度剖析、反復(fù)衡量，海星QC小組提出“必須將S原料藥中異構(gòu)體A，異構(gòu)體B含量分別降低至0.10%以下”的攻關(guān)目標(biāo)。為了達(dá)到這個目標(biāo)，小組迅速召開了頭腦風(fēng)暴會議，針對S原料藥異構(gòu)體生成的原因進(jìn)行分析，大家集思廣益，一一列舉出了影響異構(gòu)體含量的因素。
 

眾人拾柴火焰高。海星QC小組成員經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，并采用Pear son分析、Anova方差分析等對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合考量，歷經(jīng)3個月的不懈努力，最終在13個末端因素中篩選出了影響異構(gòu)體含量的6大要因，即：起始物料比例不當(dāng)、反應(yīng)液pH偏高、反應(yīng)時間過長、重結(jié)晶溶劑比例不當(dāng)、析晶溫度偏高、析晶時間較短。
 

確定了要因之后，海星QC小組乘勝追擊。為了更好更快地完成工藝優(yōu)化，達(dá)到既定目標(biāo)，小組成員、博士王曉波引入Box-Behnken-Design響應(yīng)面優(yōu)化法這一新的實(shí)驗(yàn)設(shè)計理念，經(jīng)過反復(fù)摸索，該小組終于將此方法與項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)成功結(jié)合，分別得到了關(guān)環(huán)工藝及精制工藝實(shí)驗(yàn)方案。
 

隨即，海星QC小組成員緊鑼密鼓地開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)，深夜觀測數(shù)據(jù)成了家常便飯。小組成員最終通過匯總整理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、回歸分析、建立二次多項(xiàng)式回歸方程、參照等高線圖以及三維效應(yīng)面圖等，選出了關(guān)環(huán)反應(yīng)和精制工序的最優(yōu)工藝參數(shù)。懷著忐忑又激動的心情，海星QC小組成員對改進(jìn)的工藝參數(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證，連續(xù)6批樣品均達(dá)到了目標(biāo)，即S原料中異構(gòu)體A與B的含量遠(yuǎn)低于0.1%的限度要求，此次攻關(guān)圓滿成功。
 

發(fā)表迫在眉睫，如何全面詳盡地向評委與同行們展現(xiàn)小組的攻關(guān)成果，成了又一個難點(diǎn)。海星QC小組每一位成員幫著撰寫人反復(fù)核對數(shù)據(jù)，斟酌精煉語句，一次次修改PPT，一遍遍排練，力求盡善盡美。行源于心，力源于志，雖然過程飽含艱辛，但挑戰(zhàn)成功的自豪感讓大家覺得一切付出都是值得的。


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