海月QC小組：破除雜質(zhì)含量難題
注射用M產(chǎn)品為揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)研發(fā)的仿制藥項(xiàng)目，適用于各類(lèi)型心絞痛，能顯著減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在品種研發(fā)過(guò)程中，海燕藥研所發(fā)現(xiàn)其穩(wěn)定性不佳，雜質(zhì)增長(zhǎng)過(guò)快。海月QC小組選擇“降低注射劑M產(chǎn)品中雜質(zhì)A的含量”作為年度技術(shù)攻關(guān)項(xiàng)目，一方面響應(yīng)了國(guó)家提高藥品質(zhì)量的號(hào)召，與國(guó)際接軌；另一方面，由于該品種的國(guó)標(biāo)中無(wú)雜質(zhì)A限度要求，希望通過(guò)攻關(guān)，提升該品種的國(guó)標(biāo)要求，提高國(guó)內(nèi)該產(chǎn)品的整體質(zhì)量水平。
課題確立之后，諸多的難題和困擾紛紛到來(lái)。究竟是什么原因?qū)е铝薓產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)中雜質(zhì)增長(zhǎng)過(guò)快而超過(guò)ICH限度要求呢？揚(yáng)子江人始終堅(jiān)信“質(zhì)量是設(shè)計(jì)與生產(chǎn)出來(lái)的”，大家不約而同決定從研發(fā)過(guò)程開(kāi)始找原因。在陳東博士的帶領(lǐng)下，小組成員查閱文獻(xiàn)、總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)頭腦風(fēng)暴，對(duì)問(wèn)題進(jìn)行多次的論證分析，得到影響雜質(zhì)增長(zhǎng)的十余條末端因素。
隨后，小組成員采用單因素考察的方式進(jìn)行試驗(yàn)、論證分析。單因素考察，意味著需要進(jìn)行大量的試驗(yàn)來(lái)一一排查原因，面對(duì)繁雜的試驗(yàn)過(guò)程，大家沒(méi)有望而卻步，反而越戰(zhàn)越勇。通過(guò)數(shù)十次的試驗(yàn)、分析求證，最終得到影響產(chǎn)品質(zhì)量的要因，并根據(jù)5W1H的原則來(lái)實(shí)施對(duì)策，尋找M產(chǎn)品最佳的處方工藝。
對(duì)策實(shí)施帶來(lái)了幾百組數(shù)據(jù)，歸納匯總、核對(duì)分析無(wú)一不需要大量的時(shí)間與精力，負(fù)責(zé)組織實(shí)施與論文撰寫(xiě)的衛(wèi)聰聰不僅承擔(dān)了大量的實(shí)驗(yàn)，還在論文撰寫(xiě)過(guò)程中提出了很多新穎的思路，如星點(diǎn)設(shè)計(jì)的方式。采用該方式，利用SPSS軟件得到擬合方程，經(jīng)回歸分析，并采用origin9軟件繪制三維效應(yīng)面圖和二維等高線圖，通過(guò)重疊各效應(yīng)面較優(yōu)區(qū)域，DOE確定工藝參數(shù)設(shè)計(jì)空間，最終確定了M產(chǎn)品的最佳工藝參數(shù)。
效果檢查階段，3批確認(rèn)批次的M產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示，雜質(zhì)A含量成功下降至預(yù)定目標(biāo)，并且低于原研藥品。同時(shí)，長(zhǎng)期、加速條件下，該雜質(zhì)含量符合ICH限度（0.2%）要求。通過(guò)本次技術(shù)攻關(guān)，保證了自制品質(zhì)量與原研品一致，與國(guó)際接軌，符合注射劑一致性評(píng)價(jià)的要求。
付出終有回報(bào)，海月QC小組在第39屆全國(guó)醫(yī)藥行業(yè)QC小組成果發(fā)表交流會(huì)上獲得了成果發(fā)表一等獎(jiǎng)和最佳個(gè)人發(fā)表獎(jiǎng)。更讓人喜悅的是，這次攻關(guān)保證了產(chǎn)品在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性，并確定了影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的處方工藝因素，為該項(xiàng)目后續(xù)的申報(bào)及生產(chǎn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
http://epaper.cnpharm.com/zgyyb/html/2019-06/13/content_590548.htm?div=-1
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