海月QC小組：尋蹤覓源破解雜質(zhì)含量難題
注射用M產(chǎn)品為揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)研究所研發(fā)的仿制藥項(xiàng)目，適用于各類型心絞痛疾病，能顯著減少心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在項(xiàng)目研發(fā)過程中，海燕藥業(yè)研究所發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品穩(wěn)定性不佳，雜質(zhì)增長過快。針對(duì)此，海月QC小組將“降低注射劑M產(chǎn)品中雜質(zhì)A的含量”作為年度技術(shù)攻關(guān)項(xiàng)目，一方面積極響應(yīng)國家有關(guān)提高藥品質(zhì)量的號(hào)召，與國際接軌；另一方面，以此提高該產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)要求，全面提升該類產(chǎn)品的質(zhì)量水平。
確立課題之后，一系列難題也困擾著海月QC小組。究竟是什么原因?qū)е铝薓產(chǎn)品在穩(wěn)定性試驗(yàn)中雜質(zhì)增長過快而超過ICH限度要求呢？秉持著揚(yáng)子江人始終堅(jiān)信的“質(zhì)量是設(shè)計(jì)與生產(chǎn)出來的”這一理念，海月QC小組成員決定從研發(fā)著手查找原因。在陳東博士的帶領(lǐng)下，他們查閱文獻(xiàn)、總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，通過頭腦風(fēng)暴，對(duì)面對(duì)的問題進(jìn)行多次論證分析后，找到了影響M產(chǎn)品雜質(zhì)增長的10余條末端因素。
海月QC小組成員決定采用單因素考察方式進(jìn)行試驗(yàn)和論證分析，這也意味著他們需要進(jìn)行大量試驗(yàn)來一一排查原因。面對(duì)繁雜的試驗(yàn)過程，大家沒有望而卻步，反而越戰(zhàn)越勇。通過數(shù)十次的試驗(yàn)和分析求證，最終確定了影響產(chǎn)品質(zhì)量的要因，并根據(jù)5W1H的原則來實(shí)施對(duì)策，尋找M產(chǎn)品最佳的處方工藝。
對(duì)策實(shí)施帶來了幾百組數(shù)據(jù)，歸納匯總、核對(duì)分析無一不需要大量的時(shí)間與精力。對(duì)此，海月QC小組負(fù)責(zé)組織實(shí)施與論文撰寫的衛(wèi)聰聰不僅承擔(dān)了大量的實(shí)驗(yàn)，還在論文撰寫過程中提出了很多新穎的思路，如星點(diǎn)設(shè)計(jì)方式。采用該方式，利用SPSS軟件得到擬合方程，經(jīng)回歸分析，并采用or igin9軟件繪制三維效應(yīng)面圖和二維等高線圖，通過重疊各效應(yīng)面較優(yōu)區(qū)域，DOE確定工藝參數(shù)設(shè)計(jì)空間，最終確定了M產(chǎn)品的最佳工藝參數(shù)。
效果檢查階段，通過對(duì)3批次M產(chǎn)品穩(wěn)定性的試驗(yàn)結(jié)果顯示，雜質(zhì)A含量成功下降至預(yù)定目標(biāo)，并且低于原研藥品水平。同時(shí)，在長期、加速條件下，該產(chǎn)品中雜質(zhì)含量符合ICH限度（0.2%）的要求。此次技術(shù)攻關(guān)，保證了揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)自制藥品質(zhì)量與原研品一致，與國際接軌，且符合注射劑一致性評(píng)價(jià)的要求。
付出終有回報(bào)。海月QC小組在第39屆全國醫(yī)藥行業(yè)QC小組成果發(fā)表交流會(huì)上獲得了成果發(fā)表一等獎(jiǎng)和最佳個(gè)人發(fā)表獎(jiǎng)。更讓人喜悅的是，此次攻關(guān)，保證了M產(chǎn)品在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性，并確定了影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的處方工藝因素，為該項(xiàng)目后續(xù)申報(bào)及生產(chǎn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
http://epaper.cqn.com.cn/article/476522.html
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