發(fā)現(xiàn)香芍顆粒
“香芍”源起：中醫(yī)情志良方
中醫(yī)向有情志致病之說(shuō)，常應(yīng)用心理疏導(dǎo)的方法，并配合藥物治療，所謂“調(diào)臟以和情”。山東中醫(yī)藥大學(xué)張珍玉教授對(duì)于情志病證治療頗有心得，擅從五藏入手調(diào)治，臨證常采用疏肝法、養(yǎng)心法、調(diào)理脾胃法、交通心腎法等，每獲效驗(yàn)。其弟子傳人研習(xí)其法，漸成情志病證治療一派，張珍玉亦被譽(yù)為中醫(yī)情志治療學(xué)一代宗師。
畢業(yè)于成都中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院的王穎博士，目前就職于揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司。她告訴記者，該公司獨(dú)家生產(chǎn)的香芍顆粒，即取自于張珍玉教授主治婦女經(jīng)前期綜合征與更年期綜合征的經(jīng)驗(yàn)方。該藥由白芍、香附、川楝子、柴胡、川芎、枳殼、豆蔻等10種純天然植物藥物提純加工而成，具有平肝理氣、除脹止痛、佐以和胃的功效，用于經(jīng)前期緊張綜合征肝氣逆證與更年期綜合征陰虛肝旺證。經(jīng)過(guò)全國(guó)多家綜合醫(yī)院的臨床驗(yàn)證，對(duì)經(jīng)前煩躁易怒、頭痛、失眠多夢(mèng)、小腹脹痛、胃烷脹痛、惡心嘔吐等癥狀，以及更年期女性情緒障礙如易激惹、失眠、焦慮、抑郁等癥狀，具有明顯和獨(dú)特的療效。
香芍顆粒曾定名“經(jīng)前平顆粒”，于2005年作為國(guó)家三類新藥上市，2012年更為現(xiàn)名。其成功問(wèn)世，填補(bǔ)了國(guó)際上治療經(jīng)前期綜合征的藥品空白，而且改寫了國(guó)內(nèi)外中西醫(yī)均無(wú)專門治療經(jīng)前期緊張綜合征與更年期綜合征情緒障礙特效藥的歷史。香芍顆粒當(dāng)年通過(guò)了中華醫(yī)學(xué)會(huì)組織的專家評(píng)審，并先后獲得“中華醫(yī)學(xué)會(huì)重點(diǎn)推廣工程”，“2007年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)”等榮譽(yù)。
王穎博士介紹，臨床與藥理研究證實(shí)，香芍顆粒具有多方面作用，一是上調(diào)中樞不同腦區(qū)5-HT1A受體，下調(diào)5-HT2受體表達(dá)的作用；二是對(duì)下丘腦GABAA受體結(jié)合活性的調(diào)節(jié)作用；三是對(duì)下丘腦GABAB2受體 mRNA與蛋白表達(dá)的修飾作用；四是對(duì)憤怒模型大鼠皮質(zhì)中5-HTR2C基因表達(dá)的干預(yù)作用等多靶點(diǎn)的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，因而形成治療經(jīng)前期綜合征與更年期綜合征的綜合功效。針對(duì)目前臨床普遍采用的激素補(bǔ)充療法，王穎表示，藥理實(shí)驗(yàn)表明，香芍顆粒組方成分源于植物，具有弱激素的功效，但不是激素，有效避免了激素治療的副作用。
而經(jīng)二、三期臨床試驗(yàn)證實(shí)，香芍顆粒對(duì)女性經(jīng)前期綜合征與更年期綜合征的各項(xiàng)軀體與情緒癥狀的均具有良好的療效與安全性。王穎博士介紹，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，該藥對(duì)經(jīng)前期緊張綜合征和更年期綜合征的總有效率分別達(dá)到96.04%與88.79%。“這對(duì)于保障婦女平穩(wěn)、舒適地度過(guò)經(jīng)前期與更年期這兩段特殊的生理時(shí)期，保證育齡女性與絕經(jīng)期女性的生活與工作質(zhì)量，都具有不可估量的價(jià)值”。
專家體會(huì)：值得推廣應(yīng)用
“《黃帝內(nèi)經(jīng)》有這樣一句話，‘七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也’”，其實(shí)質(zhì)是女性卵巢功能的飛速下降，使生育功能和分泌激素功能喪失。北京協(xié)和醫(yī)院郁琦教授在一次健康科普講座中，用“天翻地覆的變遷”來(lái)形容更年期的身心改變。
這是一個(gè)人體衰老的自然生理現(xiàn)象，但是絕非可以忽視。郁琦是“更年期”病癥臨床科研的“大腕”，任職北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任和生殖內(nèi)分泌科主任，同時(shí)還是中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)絕經(jīng)學(xué)組組長(zhǎng)和婦科內(nèi)分泌學(xué)組委員。他指出，更年期問(wèn)題隨著人們平均壽命的延長(zhǎng)，其病癥防治已成為當(dāng)代國(guó)際醫(yī)學(xué)界關(guān)注的一個(gè)重點(diǎn)。養(yǎng)成良好心態(tài)、健康生活方式，并輔以激素補(bǔ)充治療，在國(guó)際醫(yī)學(xué)界是普遍的觀點(diǎn)。
但是，在日常的更年期門診中，郁琦發(fā)現(xiàn)，更年期情緒障礙成為我國(guó)更年期綜合征婦女就診的主要原因。這是指女性在自然絕經(jīng)前后發(fā)生的，以焦慮、抑郁為主要特征的非特異性心理綜合征，其發(fā)生率逐年增高，嚴(yán)重危害著更年期女性的身心健康。然而國(guó)際上目前尚缺乏針對(duì)更年期情緒障礙安全有效的藥物。
香芍顆粒在多年臨床實(shí)踐應(yīng)用中積累了大量案例和經(jīng)驗(yàn)，引起了郁琦的高度關(guān)注。去年北京協(xié)和醫(yī)院作為組長(zhǎng)單位，組織國(guó)內(nèi)10家知名三甲醫(yī)院，啟動(dòng)“香芍顆粒治療更年期女性情緒障礙的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)”，以進(jìn)一步驗(yàn)證香芍顆粒治療更年期情緒障礙的療效和安全性。郁琦成為這個(gè)循證醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人。
四川大學(xué)華西第二醫(yī)院（華西婦產(chǎn)兒童醫(yī)院）是上述研究的參與單位。今年初，該院還開展了一項(xiàng)“香芍顆粒治療婦科腫瘤患者卵巢去勢(shì)癥狀的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)”。這是一個(gè)“單中心”的循證研究項(xiàng)目，該院副院長(zhǎng)、婦產(chǎn)科專家趙霞教授任研究負(fù)責(zé)人。作為中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)常委，她的關(guān)注點(diǎn)更多投放在腫瘤患者精神癥狀的改善方面。
她說(shuō)，婦科惡性腫瘤進(jìn)行卵巢切除術(shù)后，因激素水平改變帶來(lái)一系列精神癥狀，然而用激素補(bǔ)充療法，仍是具有爭(zhēng)議的問(wèn)題，非激素類藥物是必然選擇。“香芍顆粒是第一個(gè)此類藥物”。
趙霞臨床常使用香芍顆粒，并取得滿意療效。她治療過(guò)一位患者，兩側(cè)卵巢切除后精神狀態(tài)十分糟糕，經(jīng)服用香芍顆粒得以緩解。“更年期的患者可使用激素類藥物，但是人工去勢(shì)的患者，缺少一個(gè)自然的過(guò)渡階段，抑郁、煩躁癥狀更加嚴(yán)重，國(guó)際上常用的非激素的莉芙敏，可改善睡眠，但對(duì)精神狀態(tài)調(diào)整沒有明顯作用”。
對(duì)香芍顆粒臨床推廣，趙霞充滿期待。她所在的醫(yī)院是全國(guó)規(guī)模最大的婦科?？漆t(yī)院，近年來(lái)每年收治宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌患者1500人以上，大部分是晚期患者，很多需要切除卵巢，常伴隨嚴(yán)重精神狀況。“身體精神代償期可達(dá)一二十年”。根據(jù)臨床治療和跟蹤隨訪，香芍顆粒可明顯改善睡眠質(zhì)量，緩解焦慮情緒，增強(qiáng)免疫功能，提高了患者的生活質(zhì)量。“而且香芍顆粒作為國(guó)產(chǎn)中藥，有很好的經(jīng)濟(jì)適用性，具有應(yīng)用推廣意義”。
曾是華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心醫(yī)師的周茹英博士，也是香芍顆粒的推崇者。她目前供職于國(guó)內(nèi)精神衛(wèi)生研究領(lǐng)域影響最大的西部精神醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)，擔(dān)任副會(huì)長(zhǎng)。她認(rèn)為，香芍顆粒不僅適用于更年期和卵巢術(shù)后患者，而且適用于內(nèi)分泌失調(diào)亞健康狀態(tài)的人群。“內(nèi)分泌失調(diào)，激素水平降低，普遍造成身心變化明顯、植物神經(jīng)功能紊亂，印證的正是中醫(yī)所指的氣血不調(diào)”。
周茹英曾在自己身心調(diào)理中首先使用了香芍顆粒來(lái)疏肝理氣，收到明顯效果，身邊的中年朋友聞?dòng)嵓娂娬疑祥T來(lái)請(qǐng)她開方用藥。“對(duì)于抑郁、焦慮心理癥狀，激素替代療法具有明顯副作用，容易帶來(lái)新問(wèn)題，使用中藥則沒有這種顧慮，尤其對(duì)處于未絕經(jīng)精神焦慮狀態(tài)的人群來(lái)說(shuō)，溫和的中藥可幫助她們度過(guò)安全期，心理上也容易接受，依從性更好”。
去年在西部精神醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)組織的關(guān)于婦產(chǎn)科心理學(xué)的醫(yī)師培訓(xùn)中，她鄭重推薦了香芍顆粒，介紹了臨床病例，反響熱烈，“至今沒有臨床副作用的反饋。”今后我們將繼續(xù)進(jìn)一步研究探討香芍顆粒的作用機(jī)理和臨床使用。
科學(xué)驗(yàn)證：循證研究定案
郁琦教授所帶領(lǐng)的香芍顆粒臨床實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)陣容十分強(qiáng)大。北京協(xié)和醫(yī)院作為組長(zhǎng)單位，參加單位包括復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院、西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、四川大學(xué)華西第二醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院、杭州第一人民醫(yī)院等，均為國(guó)內(nèi)婦科學(xué)界著名臨床研究機(jī)構(gòu)。
王穎博士說(shuō)，這顯示了國(guó)內(nèi)婦科權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)香芍顆粒獨(dú)特療效的高度重視，也是對(duì)揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)海蓉藥業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量管理水平的認(rèn)可。郁琦在該項(xiàng)目啟動(dòng)前多次表示，“要做就做最好”，“企業(yè)為社會(huì)提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，我們?yōu)樯鐣?huì)貢獻(xiàn)優(yōu)質(zhì)學(xué)術(shù)”，強(qiáng)調(diào)要按照國(guó)際循證醫(yī)學(xué)研究標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)方案，“產(chǎn)生高質(zhì)量的科學(xué)數(shù)據(jù)，形成一系列高水平研究成果”。
為此，郁琦組織該研究項(xiàng)目通過(guò)了倫理審查，不僅邀請(qǐng)專家，還請(qǐng)來(lái)法律、教育和社會(huì)各界群眾參與；通過(guò)注冊(cè)管理單位等，對(duì)研究機(jī)構(gòu)、藥品企業(yè)進(jìn)行了資質(zhì)審查；各參加單位明確了科主任和業(yè)務(wù)骨干領(lǐng)銜的負(fù)責(zé)人；擬定了嚴(yán)格周密的實(shí)施方案。
該研究針對(duì)香芍顆粒治療更年期女性情緒障礙進(jìn)行多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。明確實(shí)驗(yàn)對(duì)象為40~60歲的更年期情緒障礙的女性患者，將采集樣本300例。
研究采用了國(guó)際通行療效指標(biāo)量表，首要療效是從基線到治療第8周（隨訪2）時(shí)兩組受試者HAMD、HAMA量表評(píng)分的變化率；次要療效指標(biāo)為從基線到治療第4周（隨訪1）時(shí)HAMD量表、HAMA量表評(píng)分變化率；以及從基線到治療第4周（隨訪1）和治療第8周（隨訪2）時(shí)Greene量表評(píng)分的變化。“這對(duì)于研究成果拿到國(guó)際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表時(shí)是一個(gè)良好保障”，王穎說(shuō)。
為對(duì)包括實(shí)驗(yàn)室檢查在內(nèi)的所有與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，該研究設(shè)計(jì)了安全性指標(biāo)。王穎介紹，在香芍顆粒所做前期研究中，毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，試驗(yàn)動(dòng)物一般狀況良好,外觀、行為、排泄物、攝食量、體重等方面均無(wú)異常變化。凝血、血常規(guī)、血液生化各項(xiàng)指標(biāo)正常。大鼠心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、腎上腺、卵巢、子宮、垂體、胃等臟器組織未受影響。由長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院國(guó)家藥品臨床研究基地等8家研究中心所做臨床實(shí)驗(yàn)，也證實(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用與不良反應(yīng)。“這次研究是對(duì)香芍顆粒療效和安全性的進(jìn)一步確證”。
四川大學(xué)第二醫(yī)院（華西婦產(chǎn)兒童醫(yī)院）趙霞教授獨(dú)立開展的香芍顆粒臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)，針對(duì)香芍顆粒治療婦科腫瘤患者卵巢去勢(shì)癥狀進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)研究選擇因婦科腫瘤行去勢(shì)手術(shù)或放化療后出現(xiàn)卵巢去勢(shì)癥狀的患者參加，將采集108例樣本量，按照國(guó)際化療效指標(biāo)量表評(píng)分觀察。
王穎認(rèn)為，香芍顆粒作為第一個(gè)針對(duì)絕經(jīng)女性精神癥狀的干預(yù)藥物，在更年期的自然絕經(jīng)患者臨床研究中已經(jīng)得到了有力證實(shí)，而針對(duì)手術(shù)后絕經(jīng)患者開展臨床療效評(píng)價(jià)研究，這次單中心循證研究具有開創(chuàng)性，將為香芍顆粒擴(kuò)大適用范圍提供科學(xué)數(shù)據(jù)支撐。
http://118.144.77.21/jkb/html/2014-11/27/content_193225.htm
