治療女性更年期、經(jīng)前期和卵巢切除術(shù)后帶來的抑郁、焦慮、失眠、多夢等精神癥狀，除了目前廣泛使用而又因其副作用遭詬病的激素類藥物外，是否可從中醫(yī)藥學寶庫里尋找到“利器”？目前，一批婦科專家在臨床實踐中逐漸成為香芍顆粒的“擁躉”， 并形成多個研究團隊，致力于香芍顆粒療效的科學驗證。

 “香芍”源起：中醫(yī)情志良方

    中醫(yī)向有情志致病之說，常應用心理疏導的方法，并配合藥物治療，所謂“調(diào)臟以和情”。山東中醫(yī)藥大學張珍玉教授對于情志病證治療頗有心得，擅從五藏入手調(diào)治，臨證常采用疏肝法、養(yǎng)心法、調(diào)理脾胃法、交通心腎法等，每獲效驗。其弟子傳人研習其法，漸成情志病證治療一派，張珍玉亦被譽為中醫(yī)情志治療學一代宗師。

    畢業(yè)于成都中醫(yī)藥大學中藥學院的王穎博士，目前就職于揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司。她告訴記者，該公司獨家生產(chǎn)的香芍顆粒，即取自于張珍玉教授主治婦女經(jīng)前期綜合征與更年期綜合征的經(jīng)驗方。該藥由白芍、香附、川楝子、柴胡、川芎、枳殼、豆蔻等10種純天然植物藥物提純加工而成，具有平肝理氣、除脹止痛、佐以和胃的功效，用于經(jīng)前期緊張綜合征肝氣逆證與更年期綜合征陰虛肝旺證。經(jīng)過全國多家綜合醫(yī)院的臨床驗證，對經(jīng)前煩躁易怒、頭痛、失眠多夢、小腹脹痛、胃烷脹痛、惡心嘔吐等癥狀，以及更年期女性情緒障礙如易激惹、失眠、焦慮、抑郁等癥狀，具有明顯和獨特的療效。

    香芍顆粒曾定名“經(jīng)前平顆粒”，于2005年作為國家三類新藥上市，2012年更為現(xiàn)名。其成功問世，填補了國際上治療經(jīng)前期綜合征的藥品空白，而且改寫了國內(nèi)外中西醫(yī)均無專門治療經(jīng)前期緊張綜合征與更年期綜合征情緒障礙特效藥的歷史。香芍顆粒當年通過了中華醫(yī)學會組織的專家評審，并先后獲得“中華醫(yī)學會重點推廣工程”，“2007年度國家科技進步二等獎”等榮譽。

    王穎博士介紹，臨床與藥理研究證實，香芍顆粒具有多方面作用，一是上調(diào)中樞不同腦區(qū)5-HT1A受體，下調(diào)5-HT2受體表達的作用；二是對下丘腦GABAA受體結(jié)合活性的調(diào)節(jié)作用；三是對下丘腦GABAB2受體 mRNA與蛋白表達的修飾作用；四是對憤怒模型大鼠皮質(zhì)中5-HTR2C基因表達的干預作用等多靶點的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，因而形成治療經(jīng)前期綜合征與更年期綜合征的綜合功效。針對目前臨床普遍采用的激素補充療法，王穎表示，藥理實驗表明，香芍顆粒組方成分源于植物，具有弱激素的功效，但不是激素，有效避免了激素治療的副作用。

    而經(jīng)二、三期臨床試驗證實，香芍顆粒對女性經(jīng)前期綜合征與更年期綜合征的各項軀體與情緒癥狀均具有良好的療效與安全性。王穎博士介紹，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，該藥對經(jīng)前期緊張綜合征和更年期綜合征的總有效率分別達到96.04%與88.79%。“這對于保障婦女平穩(wěn)、舒適地度過經(jīng)前期與更年期這兩段特殊的生理時期，保證育齡女性與絕經(jīng)期女性的生活與工作質(zhì)量，都具有不可估量的價值”。

    專家體會：值得推廣應用

    “《黃帝內(nèi)經(jīng)》有這樣一句話，‘七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也’，其實質(zhì)是女性卵巢功能的減退，使生育功能和分泌激素功能喪失。”北京協(xié)和醫(yī)院郁琦教授在一次健康科普講座中，用“天翻地覆的變遷”來形容更年期的身心改變。

    這是一個人體衰老的自然生理現(xiàn)象，但絕非可以忽視。郁琦是更年期病癥臨床科研的“大腕”，任職北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任和生殖內(nèi)分泌科主任，同時還是中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學會絕經(jīng)學組組長和婦科內(nèi)分泌學組委員。他指出，更年期問題隨著人們平均壽命的延長，其病癥防治已成為當代國際醫(yī)學界關注的一個重點。養(yǎng)成良好心態(tài)、健康生活方式，并輔以激素補充治療，在國際醫(yī)學界是普遍的觀點。

    但是，在日常的更年期門診中，郁琦發(fā)現(xiàn)，更年期情緒障礙成為我國更年期綜合征婦女就診的主要原因。這是指女性在自然絕經(jīng)前后發(fā)生的，以焦慮、抑郁為主要特征的非特異性心理綜合征，其發(fā)生率逐年增高，嚴重危害著更年期女性的身心健康。然而國際上目前尚缺乏針對更年期情緒障礙并安全有效的藥物。

    香芍顆粒在多年臨床實踐應用中積累了大量案例和經(jīng)驗，引起了郁琦的高度關注。去年北京協(xié)和醫(yī)院作為組長單位，組織國內(nèi)10家知名三甲醫(yī)院，啟動“香芍顆粒治療更年期女性情緒障礙的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗”，以進一步驗證香芍顆粒治療更年期情緒障礙的療效和安全性。郁琦成為這個循證醫(yī)學研究團隊的負責人。

    四川大學華西第二醫(yī)院（華西婦產(chǎn)兒童醫(yī)院）是上述研究的參與單位，今年初，該院還開展了一項“香芍顆粒治療婦科腫瘤患者卵巢去勢癥狀的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗”。這是一個“單中心”的循證研究項目，該院副院長、婦產(chǎn)科專家趙霞教授任研究負責人。作為中華醫(yī)學會婦科腫瘤分會常委，她的關注點更多投放在腫瘤患者精神癥狀的改善方面。

    她說，婦科惡性腫瘤進行卵巢切除術(shù)后，因激素水平改變帶來一系列精神癥狀，然而用激素補充療法，仍是具有爭議的問題，非激素類藥物是必然選擇。“香芍顆粒是第一個此類藥物”。

    趙霞臨床常使用香芍顆粒，并取得滿意療效。她治療過一位患者，兩側(cè)卵巢切除后精神狀態(tài)十分糟糕，經(jīng)服用香芍顆粒得以緩解。“更年期的患者可使用激素類藥物，但是人工去勢的患者，缺少一個自然的過渡階段，抑郁、煩躁癥狀更加嚴重，國際上常用的非激素的莉芙敏，可改善睡眠，但對精神狀態(tài)調(diào)整沒有明顯作用”。

    對香芍顆粒臨床推廣，趙霞充滿期待。她所在的醫(yī)院是全國規(guī)模最大的婦科專科醫(yī)院，近年來每年收治宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌患者1500人以上，大部分是晚期患者，很多需要切除卵巢，常伴隨嚴重精神狀況。“身體精神代償期可達一二十年”。根據(jù)臨床治療和跟蹤隨訪，香芍顆?？擅黠@改善睡眠質(zhì)量，緩解焦慮情緒，增強免疫功能，提高了患者的生活質(zhì)量。“而且香芍顆粒作為國產(chǎn)中藥，有很好的經(jīng)濟適用性，具有應用推廣意義”。

    曾是華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心醫(yī)師的周茹英博士，也是香芍顆粒的推崇者。她目前供職于國內(nèi)精神衛(wèi)生研究領域影響最大的西部精神醫(yī)學協(xié)會，擔任副會長。她認為，香芍顆粒不僅適用于更年期和卵巢術(shù)后患者，而且適用于內(nèi)分泌失調(diào)亞健康狀態(tài)的人群。“內(nèi)分泌失調(diào)，激素水平降低，普遍造成身心變化明顯、植物神經(jīng)功能紊亂，印證的正是中醫(yī)所指的氣血不調(diào)”。

    周茹英曾在自己身心調(diào)理中首先使用了香芍顆粒來疏肝理氣，收到明顯效果，身邊的中年朋友聞訊紛紛找上門來請她開方用藥。“對于抑郁、焦慮心理癥狀，激素替代療法具有明顯副作用，容易帶來新問題，使用中藥則沒有這種顧慮，尤其對處于未絕經(jīng)精神焦慮狀態(tài)的人群來說，溫和的中藥可幫助她們度過安全期，心理上也容易接受，依從性更好”。

    去年在西部精神醫(yī)學協(xié)會組織的關于婦產(chǎn)科心理學的醫(yī)師培訓中，她鄭重推薦了香芍顆粒，介紹了臨床病例，反響熱烈，“至今沒有臨床副作用的反饋。”今后我們將繼續(xù)進一步研究探討香芍顆粒的作用機理和臨床使用。

    科學驗證：循證研究定案

    郁琦教授所帶領的香芍顆粒臨床實驗團隊陣容十分強大。北京協(xié)和醫(yī)院作為組長單位，參加單位包括復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院、中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院、西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院、鄭州大學第一附屬醫(yī)院、四川大學華西附屬第二醫(yī)院、中山大學附屬第二醫(yī)院、杭州第一人民醫(yī)院等，均為國內(nèi)婦科學界著名臨床研究機構(gòu)。

    王穎博士說，這顯示了國內(nèi)婦科權(quán)威機構(gòu)對香芍顆粒獨特療效的高度重視，也是對揚子江藥業(yè)集團海蓉藥業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量管理水平的認可。郁琦在該項目啟動前多次表示，“要做就做最好”，“企業(yè)為社會提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，我們?yōu)樯鐣暙I優(yōu)質(zhì)學術(shù)”，強調(diào)要按照國際循證醫(yī)學研究標準設計方案，“產(chǎn)生高質(zhì)量的科學數(shù)據(jù)，形成一系列高水平研究成果”。

    為此，郁琦組織該研究項目通過了倫理審查，不僅邀請專家，還請來法律、教育和社會各界群眾參與；通過注冊管理單位等，對研究機構(gòu)、藥品企業(yè)進行了資質(zhì)審查；各參加單位明確了科主任和業(yè)務骨干領銜的負責人；擬定了嚴格周密的實施方案。

    該研究針對香芍顆粒治療更年期女性情緒障礙進行多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。明確實驗對象為40-60歲的更年期情緒障礙的女性患者，將采集樣本300例。

    研究采用了國際通行療效指標量表，首要療效是從基線到治療第8周（隨訪2）時兩組受試者HAMD、HAMA量表評分的變化率；次要療效指標為從基線到治療第4周（隨訪1）時HAMD量表、HAMA量表評分變化率；以及從基線到治療第4周（隨訪1）和治療第8周（隨訪2）時Greene量表評分的變化。“這對于研究成果拿到國際學術(shù)期刊發(fā)表時一個良好保障”，王穎說。

    為對包括實驗室檢查在內(nèi)的所有與用藥有關的不良反應進行評價，該研究設計了安全性指標。王穎介紹，在香芍顆粒所做前期研究中，毒理學實驗已經(jīng)證實，試驗動物一般狀況良好,外觀、行為、排泄物、攝食量、體重等方面均無異常變化。凝血、血常規(guī)、血液生化各項指標正常。大鼠心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、腎上腺、卵巢、子宮、垂體、胃等臟器組織未受影響。由長春中醫(yī)學院附屬醫(yī)院國家藥品臨床研究基地等8家研究中心所做臨床實驗，也證實未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用與不良反應。“這次研究是對香芍顆粒療效和安全性的進一步確證”。

    四川大學第二醫(yī)院（華西婦產(chǎn)兒童醫(yī)院）趙霞教授獨立開展的香芍顆粒臨床試驗已啟動，針對香芍顆粒治療婦科腫瘤患者卵巢去勢癥狀進行隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。該項研究選擇因婦科腫瘤行去勢手術(shù)或放化療后出現(xiàn)卵巢去勢癥狀的患者參加，將采集108例樣本量，按照國際化療效指標量表評分觀察。

    王穎認為，香芍顆粒作為第一個針對絕經(jīng)女性精神癥狀的干預藥物，在更年期的自然絕經(jīng)患者臨床研究中已經(jīng)得到了有力證實，而針對手術(shù)后絕經(jīng)患者開展臨床療效評價研究，這次單中心循證研究具有開創(chuàng)性，將為香芍顆粒擴大適用范圍提供科學數(shù)據(jù)支撐。

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