原料藥（API）是藥品中的活性成分，也是治療疾病和緩解癥狀過程中起關(guān)鍵作用的主要物質(zhì)。在原料藥研發(fā)上，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)海慈藥業(yè)由初期的仿標(biāo)準(zhǔn)、仿療效，到現(xiàn)在提出“超標(biāo)準(zhǔn)、超療效”的目標(biāo)，體現(xiàn)出“me too，me better”的仿制理念及細(xì)化方針。

　　多年來，海慈藥業(yè)不斷引進(jìn)療效好、質(zhì)量高的新藥品種，注重新藥報批過程的質(zhì)量研究工作。他們始終保持“求真務(wù)實”的作風(fēng)，堅持“工藝沒有驗證，不允許報批；標(biāo)準(zhǔn)沒有復(fù)核，不允許報批；穩(wěn)定性沒有考察，不允許報批”的原則，在新藥研發(fā)報批工作中，未因一起申報數(shù)據(jù)虛假或研究資料不全而退審。

　　為嚴(yán)把原料藥質(zhì)量關(guān)，海慈藥業(yè)大力引進(jìn)高端技術(shù)人才，原料藥合成和分析均由具有豐富工作經(jīng)驗的博士團(tuán)隊牽頭負(fù)責(zé)，在工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立上實施嚴(yán)標(biāo)準(zhǔn)、高要求，在生產(chǎn)過程中進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)和復(fù)核，確保原料藥產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)標(biāo)。

　　每當(dāng)實驗室小試工藝研究完成后，需要進(jìn)行中試放大試驗前，技術(shù)人員都要通過嚴(yán)格統(tǒng)計、反復(fù)核對數(shù)據(jù)，詳細(xì)擬定中試方案。同時,他們還充分考慮到設(shè)備的容積、材質(zhì)與工藝的適用性，如耐腐蝕性、熱傳導(dǎo)速率、冷卻速度、攪拌速度、攪拌方式等，對不符合工藝要求的設(shè)備進(jìn)行改造或按工藝要求定制，設(shè)備投入使用前均經(jīng)過嚴(yán)格的3Q（IQ、OQ、PQ）驗證。

　　在中試放大時，他們通過分步實行中試方案，待上一步工藝操作控制穩(wěn)定后，再進(jìn)行下一步的操作試驗，批量也是由起初實驗室的幾十克放大到幾百克、幾千克，逐步摸索工藝放大過程中的特征、反應(yīng)條件的滯后和誘發(fā)效應(yīng)，對工藝參數(shù)進(jìn)行反復(fù)修訂，從而確定最準(zhǔn)確、最穩(wěn)定的工藝參數(shù)。

　　當(dāng)中試放大過程中出現(xiàn)難以克服的問題時，則再次通過小試試驗來修正工藝參數(shù)和操作過程。為確保試驗的準(zhǔn)確性和可靠性，近年來，海慈藥業(yè)的中試制備批次一般每個項目不少于3~5批，年完成中試項目批次達(dá)150余批次。經(jīng)過多年中試經(jīng)驗數(shù)據(jù)積累和更新，目前他們已建立起研究數(shù)據(jù)庫。

　　經(jīng)驗放大是常規(guī)的中試放大做法，但項目耗時周期比較長，有時難以精準(zhǔn)掌握工藝反應(yīng)參數(shù)。海慈藥業(yè)在建立研究數(shù)據(jù)庫后，積極引入數(shù)字模擬放大的理念，廣泛應(yīng)用計算機(jī)技術(shù)，通過數(shù)據(jù)庫模擬放大，指導(dǎo)中試實踐放大工作，從而更精準(zhǔn)地掌握和控制關(guān)鍵反應(yīng)參數(shù)，及時發(fā)現(xiàn)和解決工藝試驗中出現(xiàn)的問題。

　　此外，海慈藥業(yè)還十分重視對中試優(yōu)化放大后制得的中間體的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，并繼續(xù)做好與實驗室小試工藝、小試產(chǎn)品和原研產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全有效性比對，不間斷地加強(qiáng)質(zhì)量控制，通過中試放大優(yōu)化工藝，提升產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為新藥質(zhì)量保駕護(hù)航。

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