主要完成單位內(nèi)公示相關(guān)材料

項(xiàng)目名稱：中藥治療癡呆的臨床試驗(yàn)關(guān)鍵技術(shù)體系創(chuàng)建與應(yīng)用
提名者：中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)
提名意見：我國現(xiàn)行中藥新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)陳舊，不僅落后于國際規(guī)范和學(xué)術(shù)進(jìn)展，而且缺乏與中國語言文化和中醫(yī)辨證施治特點(diǎn)等相適應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證分型及證候結(jié)局評(píng)價(jià)等體系，給中藥新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量帶來很大的困惑和質(zhì)疑。癡呆（尤其阿爾茨海默?。┦浅Ｒ娨彩亲罹叽硇缘膹?fù)雜性疾病，診斷準(zhǔn)確性與語言文化有關(guān)，存在不同的證候特征，證候評(píng)價(jià)等難題給中藥新藥臨床試驗(yàn)帶來了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。田金洲帶領(lǐng)的教育部長江學(xué)者創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，在國家科技重大專項(xiàng)（2011ZX09302-006-01）資助下，歷經(jīng)數(shù)年的多學(xué)科協(xié)同研究，完成了中藥新藥治療癡呆的臨床試驗(yàn)關(guān)鍵技術(shù)體系的創(chuàng)新和構(gòu)建，取得了一系列創(chuàng)新性成果。該技術(shù)體系符合國際規(guī)范，同時(shí)體現(xiàn)中醫(yī)特色，改變了長期以來我國癡呆中藥臨床試驗(yàn)中“診斷參數(shù)靠引進(jìn)、證候療效作陪襯、研究報(bào)告欠完整、數(shù)據(jù)朔源難完成”的現(xiàn)狀，對(duì)提升我國中藥新藥臨床試驗(yàn)水平起到了重要推動(dòng)作用。上述成果已被廣泛推廣應(yīng)用，取得了良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。提名該項(xiàng)目為國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)貳等獎(jiǎng)。
項(xiàng)目簡介：癡呆（尤其阿爾茨海默病,AD）是最常見的復(fù)雜性疾病，診斷準(zhǔn)確性與語言文化和生物學(xué)有關(guān)。我國現(xiàn)行中藥新藥治療癡呆臨床試驗(yàn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)陳舊，不僅落后于國際規(guī)范和學(xué)術(shù)進(jìn)展，也缺乏與我國語言文化和中醫(yī)辨證施治等相適應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證分型及證候結(jié)局等技術(shù)體系，給臨床試驗(yàn)質(zhì)量帶來了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)和眾多質(zhì)疑。
課題組在國家科技重大專項(xiàng)資助下，歷經(jīng)數(shù)年多學(xué)科協(xié)同研究，完成了中藥治療癡呆的臨床試驗(yàn)關(guān)鍵技術(shù)體系的創(chuàng)新與構(gòu)建，取得了一系列成果。包括：1.精準(zhǔn)化癡呆診斷、證候分型及證候結(jié)局等標(biāo)準(zhǔn)體系，系原始創(chuàng)新。如北京版AD操作性診斷標(biāo)準(zhǔn)、癡呆臨床分期標(biāo)準(zhǔn)（CSS-D）、癡呆證候要素量表（PES-D）、癡呆證候變化總體印象量表（CGIC-S），以及中國VaMCI操作性診斷標(biāo)準(zhǔn)和簡短認(rèn)知測試應(yīng)用指南等，以此提高診斷準(zhǔn)確性、病例同質(zhì)性、證候結(jié)局與認(rèn)知結(jié)局的關(guān)聯(lián)性。2.標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)指南、研究方案及研究報(bào)告等設(shè)計(jì)規(guī)范，系引進(jìn)、消化吸收、再創(chuàng)新。如中藥新藥用于癡呆的臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則、中藥治療AD/VaD/MCI隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)方案、病例篩查表、病例報(bào)告表、研究病歷、試驗(yàn)手冊(cè)以及研究報(bào)告核查表等設(shè)計(jì)規(guī)范，以此提高試驗(yàn)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和研究報(bào)告質(zhì)量。3.信息化病例登記、隨機(jī)盲法及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)等質(zhì)控系統(tǒng)，系集成創(chuàng)新。如中藥新藥臨床試驗(yàn)病例登記系統(tǒng)、樣本含量估算和隨機(jī)系統(tǒng)、國際多邊互認(rèn)的數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)、臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理系統(tǒng)等，以此保障試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性、規(guī)范性。
該體系由3大類技術(shù)參數(shù)構(gòu)成，其中標(biāo)準(zhǔn)體系12類技術(shù)參數(shù)，其他還包括設(shè)計(jì)規(guī)范、質(zhì)控系統(tǒng)、管理制度、操作規(guī)程等。既符合國際規(guī)范，又體現(xiàn)中醫(yī)特色。獲軟件著作權(quán)4個(gè)、作品著作權(quán)6個(gè)、專著教材6部、論文40余篇，其中SCI收錄20篇。相關(guān)技術(shù)已推廣應(yīng)用，包括新藥研發(fā)和中藥再評(píng)價(jià)，并完成了3項(xiàng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。這些對(duì)提升我國癡呆診斷、辨證及中藥臨床試驗(yàn)水平起到了重要推動(dòng)作用。
客觀評(píng)價(jià)：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所對(duì)國內(nèi)外近15年相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索(2016年11月28日，報(bào)告編號(hào)2016328)，與國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)比分析結(jié)論：國內(nèi)檢索見早于該課題組發(fā)表中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南的文獻(xiàn)報(bào)道，但該指南不包括漢語版延遲故事回憶（DSR）、霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測試（HVLT）等工具的診斷閾值；國內(nèi)外檢索未見早于該課題組發(fā)表《中國記憶體檢專家共識(shí)》、《中國血管性輕度認(rèn)知損害診斷指南》、《中國簡短認(rèn)知測試在癡呆診斷中的應(yīng)用指南》、《癡呆證候要素量表》、《血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》和《輕度認(rèn)知損害臨床研究指導(dǎo)原則》的文獻(xiàn)報(bào)道。查新結(jié)論認(rèn)為，本課題的創(chuàng)新點(diǎn)為：(1)   制訂了我國中文版阿爾茨海默病操作性診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括漢語版延遲故事回憶（DSR）、霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測試（HVLT）、日常生活能力（ADL）等工具的診斷閾值，確立了中國人常模值。(2)     研究并發(fā)表了4項(xiàng)指南：癡呆診療循證醫(yī)學(xué)指南《中國癡呆診療指南》，第一個(gè)《中國記憶體檢專家共識(shí)》，第一個(gè)《中國血管性輕度認(rèn)知損害診斷指南》，第一個(gè)《中國簡短認(rèn)知測試在癡呆診斷中的應(yīng)用指南》。(3)  在國內(nèi)首先研究并發(fā)表了一個(gè)以癥狀權(quán)重為依據(jù)的《癡呆證候要素量表》和一個(gè)以臨床醫(yī)生面談加照料者補(bǔ)充的證候變化總體印象量表，即《癡呆證候療效量表》。(4)    編寫了《中藥新藥治療阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)指南》，發(fā)表的《血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》和《輕度認(rèn)知損害臨床研究指導(dǎo)原則》分別是我國血管性癡呆和輕度認(rèn)知損害領(lǐng)域的第一個(gè)臨床研究指南。(5)研發(fā)了中藥新藥臨床試驗(yàn)信息化管理平臺(tái)。
推廣應(yīng)用情況：推廣應(yīng)用單位包括成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院、江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院、江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司、青海大學(xué)附屬醫(yī)院、陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、上海市中醫(yī)醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附院、云南省中醫(yī)醫(yī)院等。
 
主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)證明目錄：

知識(shí)產(chǎn)權(quán)類別	知識(shí)產(chǎn)權(quán)具體名稱	國家 （地區(qū)）	授權(quán)號(hào)	授權(quán)日期	證書編號(hào)	權(quán)利人	發(fā)明人	發(fā)明專利有效狀態(tài)
計(jì)算機(jī)軟件著作權(quán)	中藥新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)軟件V1.0	中國（北京）	2014SR015590	2014-02-11	軟著登字第0684834號(hào)	田金洲	田金洲	有效
計(jì)算機(jī)軟件著作權(quán)	三病種（癡呆、中風(fēng)、糖腎）臨床試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)檢索數(shù)據(jù)庫軟件V1.0	中國（北京）	2013SR126648	2013-11-15	軟著登字第0632410號(hào)	北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院	吳圣賢	有效
計(jì)算機(jī)軟件著作權(quán)	三病種（癡呆、中風(fēng)、糖腎）中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案標(biāo)準(zhǔn)化軟件V1.0	中國（北京）	2013SR154560	2013-12-23	軟著登字第0660322號(hào)	北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院	吳圣賢	有效
計(jì)算機(jī)軟件著作權(quán)	三病種（癡呆、中風(fēng)、糖腎）中藥新藥標(biāo)準(zhǔn)CRF設(shè)計(jì)軟件V1.0	中國（北京）	2013SR126650	2013-11-15	軟著登字第0632412號(hào)	北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院	吳圣賢	有效
作品著作權(quán)	阿爾茨海默病操作性診斷標(biāo)準(zhǔn)及流程	中國（北京）	2016A00293454	2016-08-03	國作登字-2016-A-00293454	田金洲	田金洲	有效
作品著作權(quán)	癡呆證候要素量表	中國（北京）	2016L00303413	2016-09-01	國作登字-2016-L-00303413	田金洲	田金洲	有效
作品著作權(quán)	癡呆證候療效量表	中國（北京）	2016A00293455	2016-09-01	國作登字-2016-A-00293455	時(shí)晶，田金洲	時(shí)晶，田金洲	有效
作品著作權(quán)	中國癡呆診療指南	中國（北京）	2016A00303043	2016-08-29	國作登字-2016-A-00303043	田金洲	田金洲	有效
作品著作權(quán)	王永炎院士查房實(shí)錄	中國（北京）	2016A00295930	2016-08-10	國作登字-2016-A-00295930	田金洲	田金洲	有效
作品著作權(quán)	阿爾茨海默病的診斷與治療	中國（北京）	2016A00303042		國作登字-2016-A-00303042	田金洲	田金洲	有效

 
主要完成人情況：

1. 田金洲，排名第1，主任醫(yī)師，教授，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，承擔(dān)了項(xiàng)目的設(shè)計(jì)和實(shí)施管理。
2. 時(shí)晶，排名第2，主任醫(yī)師，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，分課題負(fù)責(zé)人，承擔(dān)了項(xiàng)目的設(shè)計(jì)和實(shí)施管理，開展了示范性研究。
3. 吳圣賢，排名第3，主任醫(yī)師，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，分課題負(fù)責(zé)人，建立了基于計(jì)算機(jī)軟件的臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理系統(tǒng)，解決了中藥新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的技術(shù)難題。
4. 胡良平，排名第4，研究員（教授），中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，分課題負(fù)責(zé)人，研發(fā)了中藥新藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析軟件。
5. 倪敬年，排名第5，主治醫(yī)師，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，研究骨干，承擔(dān)了臨床研究指導(dǎo)原則研制。
6. 魏明清，排名第6，主治醫(yī)師，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，研究骨干，承擔(dān)了神經(jīng)心理學(xué)診斷參數(shù)的研究。
7. 王桂華，排名第7，副主任中藥師，中國中藥協(xié)會(huì)，對(duì)中藥臨床試驗(yàn)關(guān)鍵技術(shù)的應(yīng)用推廣做出了突出貢獻(xiàn)，包括中藥新藥臨床試驗(yàn)管理規(guī)范等。
8. 孫鋒，排名第8，總經(jīng)理，仲景宛西制藥股份有限公司，技術(shù)體系應(yīng)用的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，主持了天智顆粒在中藥治療癡呆的臨床試驗(yàn)。
9. 徐鏡人，排名第9，高級(jí)經(jīng)濟(jì)師，探索了銀杏葉提取物治療癡呆的新方向，參與制訂了中藥治療血管性癡呆的試驗(yàn)方案，并進(jìn)行了方案的推廣應(yīng)用。
10. 孫磊，排名第10，主持了天麻素用于卒中后認(rèn)知障礙的臨床研究的方案驗(yàn)證，制訂了相關(guān)過程管理制度、技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

主要完成單位及創(chuàng)新推廣貢獻(xiàn)：

1. 北京中醫(yī)藥大學(xué)（東直門醫(yī)院），作為本項(xiàng)目的主負(fù)責(zé)單位，在項(xiàng)目的設(shè)計(jì)、實(shí)施及管理方而做出了主要貢獻(xiàn)，對(duì)本項(xiàng)目全部科技創(chuàng)新點(diǎn)均做出了創(chuàng)新性貢獻(xiàn)。在本項(xiàng)目成果的臨床診斷、中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)及證候量化標(biāo)準(zhǔn)方面做出了原始創(chuàng)新，在中醫(yī)藥療效的循證方法研究方面做出集成創(chuàng)新。
2. 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，，開展了中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法和統(tǒng)計(jì)分析方法規(guī)范研究，開發(fā)了涵蓋數(shù)據(jù)管理、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析的一系列軟件，建立了完善詳細(xì)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，使中藥新藥臨床研究的數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析實(shí)現(xiàn)了與國際接軌。
3. 中國中藥協(xié)會(huì)，在項(xiàng)目《中藥新藥臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵技術(shù)及其應(yīng)用》中對(duì)以阿爾茨海默?。?span face="">AD）為代表的重大疾病的中藥新藥臨床試驗(yàn)相關(guān)技術(shù)進(jìn)行推廣應(yīng)用。
4. 仲景宛西制藥股份有限公司，推廣實(shí)施了在廣泛使用條件下中藥新藥天智顆粒按照中藥治療癡呆的臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)體系，治療VCIND（血管性認(rèn)知損害非癡呆）、VaD（血管性癡呆）的臨床療效和安全性，為中成藥循證醫(yī)學(xué)提供證據(jù)，驗(yàn)證了中藥治療治療癡呆的臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)技術(shù)體系。
5. 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，進(jìn)行了方案的推廣應(yīng)用，驗(yàn)證了中藥治療治療癡呆的臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)技術(shù)體系。

完成人合作關(guān)系說明：
本成果依托于項(xiàng)目國家科技重大專項(xiàng)中藥新藥臨床評(píng)價(jià)研究技術(shù)平臺(tái)（2011ZX09302-006-01），項(xiàng)目執(zhí)行時(shí)間為2011年-2013年。項(xiàng)目針對(duì)長期困擾中藥新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量的幾個(gè)主要科學(xué)問題，開展多學(xué)科、多中心、多目標(biāo)的協(xié)同研究，取得了一系列的成果。通過簽訂合作協(xié)議、共同發(fā)表文章或?qū)Ｖ?、產(chǎn)業(yè)應(yīng)用推廣，以及共同申請(qǐng)獎(jiǎng)項(xiàng)等形式，共同完成了本成果。成果形式包括了專著、論文、共同獲獎(jiǎng)，以學(xué)術(shù)促產(chǎn)業(yè)的形式，取得了良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。田金洲、時(shí)晶設(shè)計(jì)了技術(shù)研究方案及項(xiàng)目管理，倪敬年、魏明清是主要項(xiàng)目執(zhí)行人，吳圣賢、胡良平完成了統(tǒng)計(jì)分析和數(shù)字化管理平臺(tái)的設(shè)計(jì)和研發(fā)，王桂華、孫鋒、徐鏡人、孫磊為技術(shù)推廣方案的主要設(shè)計(jì)人和執(zhí)行人，共同為成果享有人。